故事发生在20世纪30年代，波涛汹涌的动荡岁月，厦门郑记洋行的少爷郑世贤（冯绍峰 饰）在台湾邂逅美丽温柔的绣花女高淑华（佟丽娅 饰）。郑瞒着父亲和未婚妻罗美芳（隋俊波 饰），私自与淑华成亲，并在婚后生下仪君（陆子艺 饰）和铭杰（孙天宇 饰）一双可爱的儿女。谁知好景不吵，郑老爷（寇世勋 饰）命人将儿子劫回厦门，为了挽救日薄西山的生意，逼迫世贤和美芳完婚。转眼七年过去，淑华母子受尽贫苦凌辱，背负着苦痛的女子终于撒手人寰。在此之后，小姐弟逃离了狠心的舅妈家，上路寻找生父。另一方面，婚后无子的世贤也一直没有放弃寻找淑华母子的念头，然而美芳则想方设法破坏这一切。　　父子间对面相逢不相识，这难道不是人世间最大的悲剧？

盆儿胡同的马家四兄弟本来和别家小孩一样，幸福快乐得过着每天的生活。父母车祸身亡则终结了这平凡的日子。父亲临终前留下的遗言是：学好。四兄弟靠着救济金度日。而那句“学好”则成了老大马学武（张嘉译 饰）一直谨记的话。为了家庭和几个弟弟，他不得不放弃读书，去了工厂工作。几个兄弟里，最令人头疼的就是老二马学军（邓超 饰）。他似乎有使不完的坏点子，总爱意气用事，惹出了不少事端。家庭的困难让老大不得不把生病的老四送给他家。四兄弟在贫寒中日渐成长，各自不同的性格让他们走上了截然不同的路。他们经历不同的人生，体验时代的变迁，相同的是路上的挫折和困难，以及你是我兄弟这永不变的事实。　　本剧与《半路夫妻》、《亲兄热弟》合称为“亲情三部曲”。